Hai bên giao chiến tại Miền Nam Issus, ngày nay thuộc Thổ Nhĩ Kỳ ở 2 bên con sông nhỏ có tên là Pinarus. Tại vị trí mà khoảng cách từ vịnh Issus đến vùng núi xung quanh là chỉ có 2,6 km (2 dặm), một nơi mà Hoàng đế Darius III không thể tận dụng lợi thế vượt trội của mình dù đại quân Ba Tư đông đảo hơn hẳn quân Macedonia.